Esta es la principal causa de la enfermedad inflamatoria intestinal.

Una nueva vía biológica que es la principal causa de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y afecciones relacionadas, y que puede tratarse con los medicamentos existentes. La afirmación proviene de investigadores del Instituto Francis Crick, en colaboración con el University College London y el Imperial College London, todos del Reino Unido.

En una investigación publicada en Nature, los científicos de Crick viajaron a un ‘desierto genético’ (un área de ADN que no codifica proteínas) que previamente se había relacionado con la EII y varias otras enfermedades autoinmunes. Descubrieron que este desierto genético contiene un “potenciador”, una sección de ADN que funciona como un regulador de volumen para los genes cercanos, capaz de aumentar la cantidad de proteínas que producen. El equipo descubrió que este potenciador específico estaba activo sólo en los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria que se sabe que es importante en la EII, y mejoraba un gen llamado ETS2, cuyos niveles más altos se correlacionaban con un mayor riesgo de enfermedad.

Mediante la edición de genes, los científicos demostraron que ETS2 era esencial para casi todas las funciones inflamatorias de los macrófagos, incluidas varias que contribuyen directamente al daño tisular en la EII. Sorprendentemente, el simple hecho de aumentar la cantidad de ETS2 en los macrófagos en reposo los transformó en células inflamatorias que se parecen mucho a las de los pacientes con EII.

El equipo también descubrió que muchos otros genes previamente relacionados con la EII son parte de la vía ETS2, lo que proporciona más evidencia de que es una de las principales causas de la EII.

Actualmente, no existen fármacos específicos que bloqueen ETS2, por lo que el equipo buscó fármacos que pudieran reducir indirectamente su actividad. Descubrieron que se predijo que los inhibidores de MEK, medicamentos ya recetados para otras afecciones no inflamatorias, desactivarían los efectos inflamatorios de ETS2. Luego, los investigadores probaron esto y descubrieron que estos medicamentos no solo reducían la inflamación en los macrófagos, sino también en muestras intestinales de pacientes con EII.

Debido a que los inhibidores de MEK pueden tener efectos secundarios en otros órganos, los investigadores ahora están trabajando con LifeArc para encontrar formas de administrar inhibidores de MEK directamente a los macrófagos.

James Lee, líder del grupo en el Laboratorio de Mecanismos Genéticos de Enfermedades de Crick y gastroenterólogo consultor en el Royal Free Hospital y la UCL, quien dirigió la investigación, dijo: “La EII generalmente se desarrolla en personas jóvenes y puede causar síntomas graves que interrumpen la educación, las relaciones. Se necesitan urgentemente mejores tratamientos familiares. Utilizando la genética como punto de partida, descubrimos una vía que parece desempeñar un papel importante en la EII y otras enfermedades inflamatorias. garantizar que este enfoque sea seguro y eficaz para tratar a las personas en el futuro”.

Christina Stankey, estudiante de doctorado en Crick y primera autora junto con Christophe Bourges y Lea-Maxie Haag, agrega: «La EII y otras afecciones autoinmunes son realmente complejas, con múltiples factores de riesgo genéticos y ambientales, por lo que encontrar una de las vías centrales, y Mostrar cómo esto se puede desactivar con un medicamento existente es un gran paso adelante”.

Los participantes voluntarios de NIHR BioResource, con y sin EII, proporcionaron muestras de sangre que contribuyeron a esta investigación. La investigación fue financiada por Crohn’s and Colitis UK, Wellcome Trust, MRC y Cancer Research UK, y los investigadores trabajaron con colaboradores en todo el Reino Unido y Europa.

Ruth Wakeman, directora de Servicios, Defensa y Evidencia de Crohn’s & Colitis UK, dice: «Cada año, a más de 25.000 personas se les dice que padecen una enfermedad inflamatoria intestinal. La enfermedad de Crohn y la colitis son afecciones complejas que duran toda la vida. No existe cura para todas ellos, pero investigaciones como esta nos están ayudando a responder algunas de las grandes preguntas sobre sus causas. Cuanto más comprendamos sobre la enfermedad inflamatoria intestinal, más probabilidades tendremos de ayudar a los pacientes a vivir bien con estas afecciones. un mundo libre de la enfermedad de Crohn y la colitis.»